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藥物體外代謝模型—微粒體

2022-07-14 1藥物代謝部位藥物的代謝部位主要分為肝臟代謝和肝外代謝。1.1藥物在肝臟的代謝及其代謝酶肝臟是藥物的主要代謝器官，富含Ⅰ相代謝酶和Ⅱ相代謝酶，大多數藥物進入體內后主要在肝臟進行生物轉化，在體內首先在Ⅰ相代謝酶的作用下被氧化還原和水解，然后在Ⅱ相代謝酶的作用下與葡萄糖醛酸等內源性物質或經甲基化、乙?；龋S尿液和糞便排出體外。肝臟中參與藥物代謝的酶以P450酶尤為重要，發揮主要的藥物代謝功能。1.2藥物在肝外代謝的主要部位及其代謝酶藥物肝外代謝的主要部位包括腸、腎、肺等。腸道中...

成纖維抑制劑具有胞外配體結構域和胞內酪氨酸激酶結構域

2022-06-24 成纖維抑制劑是受體酪氨酸激酶（RTKs）超家族的一員，它具有胞外配體結構域和胞內酪氨酸激酶結構域。RTKs是一大類酶聯受體，有50多種類型，主要類型有表皮生長因子受體（EGFR）家族、胰島素受體（IR）家族、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）家族、血管內皮生長因子受體（VEGFR）家族、FGFRs家族、肝細胞生長因子受體（HGF）家族、神經生長因子受體（NGF）家族等。成纖維抑制劑是一種用來阻滯或降低化學反應速度的物質，作用與負催化劑相同。它不能停止聚合反應，只是減緩聚合反...

FibrOut™成纖維抑制劑（去除成纖維細胞推薦小單品）

2022-06-20 引言原代細胞培養過程中經常會受到成纖維細胞等其他雜細胞的污染。因為成纖維細胞通常比其他類型的細胞增殖快，因此在特定組織分離中，目標細胞的生長會受到直接影響，針對這個問題，DrCHI想和大家聊下細胞培養小單品——FibrOut™成纖維抑制劑。（推薦指數：★★★★★）研發背景文獻檢索發現，已發表文章中有大量有關抑制成纖維細胞生長的報道，且該抑制作用是有組織特異性的，比如原代培養黑色素細胞（靶細胞）中添加褪黑激素可以有效地抑制成纖維細胞（污染細胞）的增殖；腺苷對心臟成纖...

猴肝微粒體在臨床應用中的重要性分享

2022-05-26 猴肝微粒體存在于肝細胞中，肝細胞是藥物代謝和生物轉化的重要部位。代謝表型主要由內質網片段和RNA顆粒組成。它包含與過氧化氫有關的多種酶，也稱為過氧化物酶體。它包含膽固醇合成酶，類固醇，膽紅素和藥物結合酶，以及與藥物代謝有關的酶。它可以將脂溶性藥物代謝為水溶性藥物，并通過腎臟排泄。當肝微粒體受損時，藥物代謝受損，藥物作用時間延長。猴肝微粒體在臨床應用中的重要性是什么？1、在新藥開發中的應用：低毒，高效的藥物應具有良好的藥代動力學特性，如生物利用度和吸收性好；中等蛋白結合率；良好...

成年大、小鼠心肌細胞功能及研究現狀

2022-05-20 近年來，隨著心臟電生理研究的不斷深入和細胞分子生物學在心血管研究領域的不斷普及，成年大小鼠心肌細胞已廣泛用于成熟心肌細胞離子通道、蛋白免疫化學、心肌病及心肌梗塞等模型的實驗研究中。成熟心肌細胞不僅在結構和功能上更接近在體細胞，并且成熟心肌細胞的體外培養模型可以排除成纖維細胞對實驗結果的干擾。圖1.心臟結構圖心臟由心肌細胞和間質細胞組成。心肌細胞占心臟總體積的75%,但細胞數僅占心臟細胞總數的1/3。出生后心肌細胞喪失增值能力，是高度分化的終末細胞，主司收縮功能。間質細胞由成纖...

S9代謝活化系統在Ames試驗中的應用

2022-04-28 研發背景遺傳毒性試驗在食品、藥物、化妝品、環境等各領域安全檢測及評價上得到了廣泛應用。其中比較常見的兩種遺傳毒性試驗1）Ames試驗：是經典的測試化學物或藥物致突變實驗，該法測定主要在培養皿中進行，具有簡單、快速、精確而又靈敏的特點，被各國廣泛采用。2）染色體畸變試驗：是檢測化學物質影響染色體數量和結構的基本方法。在化學物質安全性評價中常選體外CHL細胞染色體畸變、精原細胞染色體畸變試驗等檢測化學物質對染色體的影響。為了使以上試驗條件更接近于哺乳動物的代謝情況，在測試系統中加...

【概述】肝微粒體CYP450酶活性種屬差異研究

2022-04-18 藥物代謝研究貫穿整個新藥研發周期，從發現階段、臨床前開發到臨床開發和上市后均需進行相應代謝研究。藥物代謝研究一般分為體內代謝研究和體外代謝研究。與體內代謝研究相比，體外代謝研究課直接觀察候選化合物與受試靶點的選擇性作用，不需要消耗大量的樣品和實驗動物，操作快速便捷，適用于代謝信息不明確的候選化合物進行高通量篩選。目前，體外代謝研究已被廣泛應用于新藥早期的代謝評價中，主要涉及代謝穩定性、代謝酶亞型研究以及代謝相互作用等，肝微粒體是其中最重要的研究工具。肝微粒體由人或動物組織通過...

ERα系列抗體的應用研究（雌激素受體研究值得關注）

2021-06-10 引言：雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺等組織，其作為核轉錄因子參與人體多種復雜生理過程的調節。ERα受體表達和調節的研究對多種疾病的預防和治療有積極意義，例如癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、神經退行性疾病、炎癥和骨質疏松癥等[1]。蛋白表達在ERα受體表達調節研究中占有重要地位，而ERα抗體則是ERα受體表達的重要研究工具。雌激素受體alpha(ERα)分布于子宮、睪丸、腦下垂體、腎、附睪、腎上腺、乳腺、骨等組織，其作為核轉錄因子...